Progresseeruv luustunud fibrodüsplaasia - patoloogiline seisund, mille korral toimub luu-lihaskonna pehmete kudede pidev luustumine. Haigus tungib lihas- ja sidekiududesse, kõõlustesse ja sidemetesse. Fibrodüsplaasia võimenemist peetakse kaasasündinud skeleti anomaaliaks. Haigust iseloomustab ägenemiste spontaanne algus, mille käigus pehmed koed muutuvad luuks.

Arendusmehhanism ja etapid

Vanasti nimetati seda haigust meditsiinis "teise luustiku haiguseks" või luustunud müosiidiks. Viimased uuringud on näidanud, et need terminid ei kajasta täpselt täpselt patoloogilisi muutusi, mis esinevad kehas FOP-iga..

Seda haigust on mitu sajandit põhjalikult uuritud. Esimene teave fibrodüsplaasiaga patsientide kohta ilmus 17. sajandil. Skeletilihaste luustumine algab esimestel elupäevadel. Patoloogiline protsess levib ülalt alla, mõjutades emakakaela ja rindkere piirkondi varases staadiumis. Ossifikatsioon mõjutab isegi närimislihaseid, põhjustades patsientide kurnatuse.

Motoorse aktiivsuse vähenemise kiirus ei sõltu esimeste sümptomite ilmnemise ajast. Mis tahes põletikuline protsess fibrodüsplaasia all kannataval inimesel põhjustab haiguse ägenemist ja kiiret progresseerumist. Mõjutatud rakud tungivad lihaskoesse, kiirendades luustumise protsesse. Küpsemise ajal moodustavad kiulised kiud tihendid, millel puuduvad veresooned. Kõhriks muudetud koed sisenevad luustumisprotsessi.

Fibrodüsplaasia areneb mitmes etapis:

  1. Patoloogilise protsessi algus on kohaliku põletiku esinemine. Haiguse progresseerumisel katab see põhifookuse ümbritseva koe.
  2. Järgmisel etapil ilmuvad avaskulaarsed tihendid, pärast mida toimub kõhre moodustumine.
  3. Viimast etappi peetakse luustumiseks.

Munichheimeri tõbi võib mõjutada lihasluukonna erinevaid osi, luustumine toimub erineva kiirusega. Patoloogilised muutused kehas koos fibrodüsplaasiaga on sarnased luude moodustumisega embrüos. Peamine erinevus on teisel juhul põletikulise protsessi puudumine..

Neid märke peetakse tinglikuks, kuna fibrodüsplaasiaga patsientide biopsia on keelatud..

Provotseerivad tegurid

Pehmete kudede luustumise põhjused pole kindlaks tehtud. Kuid eksperdid otsivad vastust sellele küsimusele. Pole tuvastatud sugu ega rassilisi tegureid, mis suurendaksid fibrodüsplaasia tekkimise riski.

Halb pärilikkus mängib siin olulist rolli. Müosiidi luustumist peetakse tavaliseks patoloogiliseks protsessiks, mida iseloomustab erinev geenitegevus. Enamasti leitakse haigus ainult ühel pereliikmel, kuid see võib vanematelt lastele edasi kanduda.

Haiguse sümptomid

FOP iseloomulikeks tunnusteks peetakse pehmete kudede põletikulisi protsesse ja heterotoopilist luustumist. Äsja moodustatud luud praktiliselt ei erine olemasolevatest. Pehmete kudede luustumine aitab kaasa lihasnõrkuse, degeneratiivsete häirete ja liigeste sulandumise arengule. Pole kindlaks tehtud ühtegi tegurit, mille mõjul luustumine lokaliseeruks või leviks kogu kehas.

Foto. Kaela fibrodüsplaasia

FOP sümptomiteks pole mitte ainult pehmete kudede luustumine, vaid ka mitmesugused arenguanomaaliad. Kõige tavalisemad on:

  • lühikese varbaga jalad;
  • käte falangide hüpoplaasia;
  • viienda varba klinodaktiliselt; ja
  • emakakaela lülisamba kumerus, mida saab näha fotol;
  • reieluu ja reieluu lühenemine ja laienemine.

Kuulmislanguse, alopeetsia, hüpogonadismi ja füüsilise alaarengu tekke oht on suur. Peaaegu kõigil patsientidel ilmnevad tortikollisuse, skolioosi ja liigese liikuvuse vähenemise tunnused.

Haigus leitakse tavaliselt skeleti kudedes aktiivse luustumise staadiumis. See ilmneb lapsepõlves või noorukieas. 3-aastase fibrodüsplaasiaga lapse uurimisel võivad ilmneda arsti esimesed kahtlused. Kaasasündinud anomaaliaid leitakse esimestel elupäevadel. Haigus diagnoositakse varases staadiumis harva. Selle põhjuseks on vähetuntud patoloogiliste muutuste arengu mehhanism. Mitte iga spetsialist ei suuda arvata, mis põhjustas sellise anomaalia lühikeste varvastena..

Geneetilised uuringud mängivad praegu kõige olulisemat rolli. Peamine avastus selles valdkonnas on mutatsiooni tuvastamine BMP4 geenis ja selle RNA-s 70% -l patsientidest. BMP-4 on valguühend, mis vastutab luude moodustumise ja luumurdude paranemise eest. See sisaldab geene, mille kahjustus võib põhjustada fibrodüsplaasia arengut.

Kuid isegi 21. sajandil jäävad haiguse täpsed põhjused ebaselgeks. Eksperdid väidavad, et fibrodüsplaasia on geneetilisel tasemel. On olemas võimalus, et luude müosiit on põhjustatud mitme geeni mutatsioonist.

Terapeutilised tegevused

Kuna fibrodüsplaasia põhjuseid ei ole võimalik kindlaks teha, ei ole võimalik välja töötada tõhusat raviskeemi. Siiski on ravimeid, mis võivad patoloogilise protsessi arengut aeglustada:

  1. Interferoonid on kõige sagedamini kasutatavad. Nende ravimite pikaajaline manustamine hoiab ära lihaste ja nahaaluste tihendite moodustumise.
  2. Lisaks on ette nähtud biofosfonaadid ja etüleendiamiintetraäädikhape.

Luustunud fibrodüsplaasia teisene ennetamine seisneb kirurgiliste sekkumiste ja süstide vältimises, vigastuste riski vähendamises.

Fop haigus

Fibrodüsplaasiaga sündinud lastel on iseloomulik suure varba patoloogia - üks või mitu varba phalange on painutatud sissepoole ja mõnikord pole selles piisavalt liigest. See sõrm annab 95% -lise võimaluse lapse haigeks jääda. Samuti iseloomustavad haigust ägenemised, tavaliselt ilma nähtava põhjuseta. Ägenemisi on mitut tüüpi, kõige levinum on 10-aastaselt määratlemata suurusega hüljeste ilmnemine lapse naha all kaelal, seljal, käsivartel 10-aastaselt, mõnes muus kohas vanemas eas. Üks märke on pea pehmete kudede turse nii väikeste kahjustustega (verevalum, putukahammustus, kriimustus) kui ka raskete vigastustega. Ödeem ei kao kuni kuu aega, ei reageeri ühelegi ravimteraapiale. Hüljeste kohas võib esineda luustumist, see ei vaja mingit ravi ega reageeri ühelegi ravimile. Haigust segatakse sageli vähktõve ja muude haigustega, nad püüavad selliseid kõvenemisi eemaldada, mis põhjustab "ekstra" luude veelgi kiiremat kasvu ja on selle haiguse all kannatavate inimeste puude peamine põhjus praegu.

Ravi

FOP-puhangud on juhuslikud ja ettearvamatud ning igas üksikus manifestatsioonis on tohutu erinevus. Mitmed põhilised teaduslikud uuringud on kinnitanud suutmatust ennustada FOP ägenemise algust, raskust, tagajärgi ja kestust, ehkki anatoomiliste patoloogiate tunnuseid on juba kirjeldatud. FOP haruldus ja selle ettearvamatu olemus muudavad terapeutilise sekkumise tõhususe hindamise äärmiselt keeruliseks - arst Julius Rosenstirn tunnistas selle 1918. aastal:

“Haigus areneb mitmesuguste ravimite ja puuduliku ainevahetuse alternatiivide abil; tulevikus jälgib iga järgija kritiseerimist iga enam-vähem silmatorkava terapeutilise sekkumisega, mille tähelepanekuks on ainult selle autor. Paljudel juhtudel kaovad haiguse sümptomid sageli spontaanselt, seega ei saa (mis tahes ravi) ravitoimet selle tõhususega täielikult kinnitada. "

Need sõnad kõlavad tänaseni, hoolimata asjaolust, et need kirjutati peaaegu sajand tagasi. Praegu ei ole tõestatud tõhusaid meetodeid FOP ennetamiseks või raviks. FOP-geeni avastamisega sai aru haiguse patogeneesist. Otsene töö genoomiga on paljutõotav, kuid praegu on need ravimeetodid alles esialgsete laboratoorsete uuringute staadiumis ja kliinilises praktikas neid ei kasutata..

Geneetiline aspekt ja edaspidine ravi

2006. aastal avastas Pennsylvania osariigi ülikooli uurimisrühm geeni, mis selles seisundis muteerub. FOP-geeni, kogu genoomi konserveerunud kimbu kromosomaalse asukoha tuvastamiseks viidi analüüs läbi, jälgides viit perekonda, millel olid kõige ühemõttelisemad FOP-tunnused. See lähenemisviis tuvastas FOP kimbu kromosoomi 2q23-24.

Geeniteraapia: Praegu käib töö geeni ACVR1 / ALK2 mutatsioonide geeniblokaatoritega. Detsembris 2012 viidi edukalt läbi eksperimente heterotoopse luustumise ravimiseks laboratoorsetes hiirtes. Ravim on näidanud oma tõhusust nii geneetiliselt määratud kui ka traumajärgse luustumise osas. 2013. aasta jooksul alustatakse ravimiuuringuid FOP patsientide esimeses fookusgrupis. Kõigi uue ravimi kõigi uuringute kuldstandard on platseebot kasutav kolmik-pime ristlõikemeetod, kuid selliseid uuringuid on FOP-iga üsna keeruline läbi viia, kuna haiguses on juba väljakujunenud staadiumis väike arv patsiente, haiguse mitmetähenduslik patogenees, samuti patsientide ägenemiste ilmingute suur erinevus.... Kuna fibrodüsplaasia on äärmiselt haruldane haigus, mille ilmingud on erineva raskusastmega, peavad eksperimentaalsed ravimeetodid annuse ja ravikuuri kestuse osas tõsiselt hindama..

Lingid

  • [3] - teabesaidi haigusega patsientide ja nende arstide jaoks
  • Rahvusvaheline FOP Assotsiatsioon
  • [4]
  • [viis]
  • Harvaesinev “kivimehe” geen, mis muudab lihased luudeks -Uudised-Maailm-USA ja Ameerikas-TimesOnline. Saadud 2. juuni 2007.

Frederik Kaplan Fibrodysplasia Ossificans Progressiva meditsiiniline juhtimine: praegused raviga seotud kaalutlused | 2008

Midagi läks valesti: 5 kõige haruldasemast geneetilisest patoloogiast

Natalia Kienya

Surmaga lõppev perekonna unetus, lapseea vanadus ja vales kohas olevad luud on mitte ainult filmitegijaid inspireerivad ideed, vaid ka tõelised pärilikud haigused, mis tekivad geneetiliste mutatsioonide tagajärjel. "Teooriad ja praktikad" on koostanud kujuteldamatuimate haiguste loetelu ja kirjeldanud nende esinemise põhjuseid.

Surmaga lõppenud perekondlik unetus

Surmaga lõppenud perekondlik unetus on harvaesinev pärilik haigus, mille korral inimene sureb, kuna ei saa magada. Siiani on seda tähistatud vaid nelikümmend perekonda kogu maailmas. Surmaga lõppenud unetus esineb tavaliselt 30–60-aastaselt (enamasti pärast 50-aastast) ja kestab 7–36 kuud. Haiguse progresseerumisel kannatab patsient üha tõsisemate unehäirete all ning unerohud ei aita teda. Esimeses etapis kaasnevad unetusega paanikahood ja foobiad, teises - neile lisanduvad hallutsinatsioonid ja suurenenud higistamine. Haiguse kolmandas staadiumis kaotab inimene täielikult magamisvõime ja hakkab välja nägema palju vanem kui tema aastad. Seejärel areneb dementsus ja patsient sureb, tavaliselt kurnatuse või kopsupõletiku tagajärjel..

Surmaga lõppenud unetus tuleneb asjaolust, et PRNP geeni koodonis (kodeeriv trinukleotiid) 178, mis asub kromosoomis 20, asparagiini asemel, mis kehas on tavaliselt valkudes ja mis on vajalik närvisüsteemi normaalseks toimimiseks, ilmub asparagiinhape. See muudab valgu molekuli kuju ja see muutub priooniks, agressiivseks ebanormaalseks valguks, mis ei sisalda nukleiinhappeid. Ühe priooni mõjul muutuvad ümbritsevad molekulid sarnaseks ja see põhjustab pöördumatuid muutusi. Esiteks, nad kulgevad taalamuse kudedes: igat tüüpi tundlikkusega subkortikaalses "jaamas", mis vastutab muu hulgas unise oleku ja motoorsete funktsioonide tekke eest: neelamine, imemine, närimine, naermine. Prioonide mõjul katavad talamuse tuumad poorid, muutuvad käsnaks ja lakkavad töötamast.

Haigust iseloomustab autosomaalne domineeriv pärimisviis: see tähendab, et sellel pole kandjaid. See antakse lastele vanematelt 50% tõenäosusega ja ainult siis, kui üks neist on haige. Surmaga lõppenud perekondlik unetus on võrdselt levinud meeste ja naiste seas. Tänapäeval peetakse seda haigust ravimatuks..

Narkolepsia-katapleksia

Narkolepsia-katapleksia sündroom, mida iseloomustavad äkilised unehäired ja keha lihaste lõdvestamine, on samuti geneetilise iseloomuga ja tuleneb une kiire faasi häiretest. See ilmneb palju sagedamini kui surmaga lõppev perekondlik unetus: sajast tuhandest inimesest neljakümnel, võrdselt meestel ja naistel. Narkolepsiahaige võib päeva keskel mõneks minutiks ootamatult magama jääda. Une rünnakud sarnanevad REM-unega ja võivad juhtuda väga sageli - kuni sada korda päevas, neile eelneva peavaluga või ilma. Neid provotseerib sageli tegevusetus, kuid need võivad ilmneda täiesti sobimatutel aegadel: vahekorra ajal, sportides, sõites. Inimene ärkab puhanud.

Ligikaudu 80% narkolepsia juhtudest on katapleksia seotud järsu episoodilise lihastoonuse kaotusega, mis kordub regulaarselt. Kergetel juhtudel langeb patsiendi alalõug veidi ja põlvedes on nõrkustunne, kuid raske seisundi korral võib inimene äkki sinisest välja kukkuda. Samal ajal jääb tema teadvus selgeks. Katapleksia areneb väljendunud emotsionaalsete reaktsioonide taustal: naer, viha, hirm või üllatus, mis muudab sellise oleku eriti ebamugavaks.

Haiguse põhjus pole veel täielikult selge, kuid mitmel juhul märgiti oreksiini neurotransmitteri (geen HCRT, 17q21) mutatsioon, mis reguleerib ergastavate signaalide edastamist ajus ning mõjutab und ja isu. Orexinergiliste ja teiste neuronite vaheline signaalsüsteem ebaõnnestub, monoaminergiliste neuronite aktiivsus on pärsitud ja ergastavate signaalide sissevool ajukoores väheneb.

Narkolepsia-katapleksiat on võimatu kõrvaldada, kuid selleks on sümptomaatiline ravi. Patsiendid tunnevad end paremini tänu regulaarsele kindlal ajal magamisele ja ravimitele, mis aktiveerivad tsentraalse adrenergilise süsteemi.

Fibrodüsplaasia

Progresseeruv (FOP) ossifitseeriv fibrodüsplaasia on haruldane geneetiline haigus, mille puhul keha hakkab moodustama uusi luid - ossifitseerub - valesse kohta: lihaste, sidemete, kõõluste ja muude sidekudede sisemusse. Mis tahes vigastused võivad põhjustada nende moodustumist: verevalumid, lõige, luumurd, lihasesisene süstimine või operatsioon. Seetõttu ei saa luustumist eemaldada: pärast operatsiooni võib luu ainult tugevamini kasvada. Füsioloogiliselt ei erine luustumine tavalistest luudest ja talub suuri koormusi, kuid neid pole lihtsalt seal, kus nad vajavad.

FOP tuleneb mutatsioonist geenis ACVR1 / ALK2, mis kodeerib luu morfogeneetilist valgu retseptorit. See kandub inimesele pärandina ühelt vanemalt, kui ta on ka haige. Selle haiguse kandjaks on võimatu: patsient on kas haige või mitte. Siiani on FOP üks ravimatuid haigusi, kuid nüüd viiakse läbi palovaroteeniga nimetatava ravimi teine ​​uuringuseeria, mis võimaldab blokeerida patoloogia eest vastutava geeni.

Progeria

Lapsepõlves esinev progeeria ehk Hutchinson-Guildfordi sündroom on haigus, mis mõjutab ühte miljonist. Selle diagnoosiga laste keha vanuneb äärmiselt kiiresti ja varakult: juba noorukieas näevad patsiendid välja ja tunnevad end vanadena. Neil arenevad paljud seniilsed patoloogiad, tekivad siseorganite ja süsteemide talitlushäired ning luud, nahk, lihased ja kõõlused muutuvad nõrgaks ja letargiliseks. Samal ajal ei ole progeriaga lapsed arengutaseme osas halvemad kui eakaaslased ja mõnikord isegi ees. Hutchinson-Guildfordi sündroomiga inimeste keskmine eeldatav eluiga on 13 aastat. Surma põhjuseks on reeglina müokardiinfarkt. Kirjeldatud on ainult ühte juhtumit, kui sellise diagnoosiga patsient elas 45-aastaseks.

Lapsepõlve progeeria põhjuseks on prelamiin A-d kodeeriva LMNA geeni ühes eksemplaris (alleelis) spontaanne mutatsioon, mis on lamiinide A ja C küpsete vormide eelkäija. Need valgud on vajalikud rakutuumade membraani puutumatuks ja normaalseks toimimiseks. Mutantne prelamiin A ehk progeriin, nagu mõned autorid soovitavad seda nimetada, koguneb rakkudesse, nii et nende tuumamembraanid kahanevad ja tuumad omandavad ebakorrapärase kuju. Sellised rakud ei saa enam normaalselt jaguneda, nii et keha kaotab võime mitte ainult kasvada, vaid ka asendada surevad rakud uutega..

Praegu peetakse seda haigust ka ravimatuks, kuid mitmekesine sümptomaatiline ravi ja füüsiline aktiivsus, eriti ujumine, aitavad pikendada patsientide elu ja parandada selle kvaliteeti. Need fondid võivad parandada vereringesüsteemi ja liigeste seisundit. Lisaks kasutatakse kasvuhormooni.

Rohheadi sündroom

ROHHADi sündroom (hüpotalamuse düsfunktsiooni kiire hüpertensiooniga, hüpoventilatsiooni ja autonoomse düsregulatsiooniga) on äärmiselt haruldane haigus, mille puhul inimene hakkab kiiresti kaalus juurde võtma ja kannatab buliimia, hingamisteede haiguste, hingamisseiskumise, alveolaarse hüpoventilatsiooni ja südame-hingamisteede seiskumise all. Samuti iseloomustab sellise diagnoosiga patsiente vere süsihappegaasi taseme tõusule reageerimise puudumine.

Praeguseks on maailmas registreeritud umbes 100 selle häire juhtumit. Tavaliselt avaldub see enne 10-aastaseks saamist (enamasti umbes 3-aastased) ja ilmselt on see pärilik. Vaatamata läänes läbi viidud uuringutele pole ROHHAD-sündroomi etioloogia endiselt selge. Arvatakse, et selle põhjuseks on geneetilisest mutatsioonist põhjustatud hüpofüüsi talitlushäired. Teadlased peavad aga veel välja selgitama, milline protsess on sel juhul häiritud..

Ikoonid: 1) Jamie Dickinson, 2) Jaclyne Ooi, 3) Abigail Cramer, 4) Luis Martins, 5) James Stone - noomeniprojektist.

10 haruldast geneetilist haigust (11 fotot)

Geneetilised haigused on ainulaadsed selle poolest, et need ei sõltu inimese elustiilist, neid ei saa kindlustada lihtsalt rasvaste toitude söömise lõpetamise või hommikuse treenimisega alustades. Need tekivad mutatsiooni tagajärjel ja neid saab põlvest põlve edasi anda..

Surmaga lõppenud perekondlik unetus.

Harv pärilik haigus, mille korral inimene sureb võimetusest magada. Siiani on seda tähistatud vaid 40 peres kogu maailmas. Surmaga lõppenud unetus esineb tavaliselt 30–60-aastaselt (enamasti pärast 50-aastast) ja kestab 7–36 kuud. Haiguse progresseerumisel kannatab patsient üha tõsisemate unehäirete all ning unerohud ei aita teda. Esimeses etapis kaasnevad unetusega paanikahood ja foobiad, teises - neile lisanduvad hallutsinatsioonid ja suurenenud higistamine. Haiguse kolmandas staadiumis kaotab inimene täielikult magamisvõime ja hakkab välja nägema palju vanem kui tema aastad. Seejärel areneb dementsus ja patsient sureb, tavaliselt kurnatuse või kopsupõletiku tagajärjel..

Narkolepsia-katapleksia.

Narkolepsia-katapleksia sündroom, mida iseloomustavad äkilised unehäired ja keha lihaste lõdvestamine, on samuti geneetilise iseloomuga ja tuleneb une kiire faasi häiretest. See ilmneb palju sagedamini kui surmaga lõppev perekondlik unetus: 40-l inimesel 100-st tuhandest, võrdselt meestel ja naistel. Narkolepsiahaige võib päeva keskel mõneks minutiks ootamatult magama jääda. Une rünnakud sarnanevad REM-unega ja võivad juhtuda väga sageli: kuni 100 korda päevas, eelneva peavaluga või ilma. Neid provotseerib sageli tegevusetus, kuid need võivad ilmneda täiesti sobimatutel aegadel: vahekorra ajal, sportides, sõites. Inimene ärkab puhanud.

Juneri Thane'i sündroom.

Juner Tan'i sündroomi (SYUT) iseloomustab ennekõike asjaolu, et selle all kannatavad inimesed kõnnivad neljakesi. Selle avastas Türgi bioloog Juner Tan pärast Ulase perekonna viie liikme uurimist Türgi maal. Kõige sagedamini kasutavad SUT-i inimesed primitiivset kõnet ja neil on kaasasündinud peaaju puudulikkus. 2006. aastal tehti Ulase perekonnast dokumentaalfilm pealkirjaga "Perekond, kes kõnnib neljakesi." Tan kirjeldab seda järgmiselt: “Sündroomi geneetiline olemus viitab inimese evolutsioonis tagasikäigule, mille tõenäoliselt põhjustab geneetiline mutatsioon, ülemineku protsessist kvadropedalismist (kõndimine neljal jäsemel) bipedalismini (kõndimine kahel jäsemel). Sel juhul vastab sündroom vahelduva tasakaalu teooriale.

1. tüüpi pärilik sensoorne neuropaatia.

Üks maailma kõige haruldasemaid haigusi: seda tüüpi neuropaatiat diagnoositakse kahel inimesel miljonist. Anomaalia ilmneb perifeerse närvisüsteemi kahjustuse tõttu, mis on tingitud PMP22 geeni ületreenimisest. Esimese tüübi päriliku sensoorse neuropaatia arengu peamine märk on käte ja jalgade tundlikkuse kaotamine. Inimene ei tunne enam valu ega tunne temperatuuri muutust, mis võib põhjustada kudede nekroosi, näiteks kui luumurd või muu vigastus ei ole õigel ajal tuvastatud. Valu on üks keha reaktsioone, mis annab märku mis tahes "probleemidest", nii et valu tundlikkuse kaotamine on ohtlik ohtlike haiguste, olgu see siis nakkused või haavandid, liiga hilja kindlaks teha.

Progresseeruv lipodüstroofia.

Inimesed, kes kannatavad selle ebahariliku tervisehäire käes, näevad välja palju vanemad kui nende vanus, mistõttu seda nimetatakse mõnikord "Benjamin Buttoni pöördündroomiks". Päriliku geneetilise mutatsiooni tõttu ja mõnikord teatud ravimite kasutamise tagajärjel on kehas häiritud autoimmuunsed mehhanismid, mis viib nahaaluse rasvavarude kiire kadumiseni. Kõige sagedamini kannatab näo, kaela, ülajäsemete ja pagasiruumi rasvkude, mille tagajärjel tekivad kortsud ja voldid. Siiani on kinnitatud ainult 200 progresseeruva lipodüstroofia juhtu ja see areneb peamiselt naistel. Arstid kasutavad raviks insuliini, facelifte ja kollageeni süste, kuid see on ainult ajutine..

Hüpertrichoos.

Hüpertrichoosi nimetatakse ka "libahundi sündroomiks" või "Abrams sündroomiks". See mõjutab ainult ühte inimest miljardist ja keskajast alates on dokumenteeritud vaid 50 juhtumit. Hüpertrichoosiga inimestel on liigsed näo-, kõrva- ja õlavöötmed. Selle põhjuseks on epidermise ja dermise vaheliste ühenduste katkemine kolmekuuse loote juuksefolliikulite moodustumise ajal. Reeglina moodustavad moodustunud dermist pärit signaalid folliikulitele nende kuju. Folliikulid annavad omakorda nahakihtidele märku, et selles piirkonnas on juba olemas üks folliikul ja see viib tõsiasjani, et kehal kasvavad karvad asuvad teineteisest umbes samal kaugusel. Hüpertrichoosi korral purunevad need ühendused, mis põhjustab liiga tihedate juuste moodustumist kehaosades, kus neid ei tohiks olla..

Kaasasündinud müotoonia.

Kui olete kunagi kuulnud kitsede minestusest, siis teate enam-vähem seda, milline kaasasündinud müotoonia välja näeb - lihasspasmide tõttu näib inimene mõnda aega külmetavat. Kaasasündinud (kaasasündinud) müotoonia põhjus on geneetiline kõrvalekalle: mutatsiooni tõttu on luustiku lihaste kloorikanalite töö häiritud. Lihaskude on "segamini", tekivad vabatahtlikud kokkutõmbed ja lõdvestus ning patoloogia võib mõjutada jalgade, käte, lõualuude ja diafragma lihaseid.

Fibrodüsplaasia ossifitseeriv progresseeruv (FOP).

Haruldane geneetiline haigus, mille korral keha hakkab moodustama uusi luid - luustumist - vales kohas: lihaste, sidemete, kõõluste ja muude sidekudede sees. Mis tahes vigastused võivad põhjustada nende moodustumist: verevalumid, lõige, luumurd, lihasesisene süstimine või operatsioon. Seetõttu ei saa luustumist eemaldada: pärast operatsiooni võib luu ainult tugevamini kasvada. Füsioloogiliselt ei erine luustumine tavalistest luudest ja talub suuri koormusi, kuid neid pole lihtsalt seal, kus nad vajavad.

FOP tuleneb mutatsioonist geenis ACVR1 / ALK2, mis kodeerib luu morfogeneetilist valgu retseptorit. See kandub inimesele pärandina ühelt vanemalt, kui ta on ka haige. Selle haiguse kandjaks on võimatu: patsient on kas haige või mitte. Siiani on FOP üks ravimatuid haigusi, kuid nüüd viiakse läbi palovaroteeniga nimetatava ravimi teine ​​uuringuseeria, mis võimaldab blokeerida patoloogia eest vastutava geeni.

Pigmenteerunud kseroderma.

See pärilik nahahaigus avaldub inimese suurenenud tundlikkuses ultraviolettkiirte suhtes. See ilmneb ultraviolettkiirgusega kokkupuutel tekkivate DNA kahjustuste parandamise eest vastutavate valkude mutatsiooni tõttu. Esimesed sümptomid ilmnevad tavaliselt varases lapsepõlves (enne 3. eluaastat): kui laps on päikese käes, saab ta tõsiseid põletusi vaid mõne minuti jooksul pärast päikesevalgust. Samuti iseloomustab seda haigust tedretähnide ilmumine, kuiv nahk ja naha ebaühtlane värvimuutus. Statistika kohaselt on kseroderma pigmentosaga inimestel suurem risk haigestuda vähki kui teistel: nõuetekohaste ennetusmeetmete puudumisel tekivad umbes pooltel kseroderma all kannatavatel lastel kümnendaks eluaastaks mingi vähk. Seda haigust on kaheksat tüüpi, erineva raskusastme ja sümptomitega. Euroopa ja Ameerika arstide sõnul esineb haigus miljonil inimesel umbes neljal..

Geograafiline keel.

Huvitav nimi haigusele, kas pole? Selle "haava" jaoks on olemas ka teaduslik termin - desquamative glossiit. Geograafiline keel avaldub umbes 2,58% inimestest ja enamasti on haigusel kroonilised omadused ja see süveneb pärast söömist, stressi või hormonaalse stressi ajal. Sümptomid avalduvad värvimuutuste siledate laikude ilmnemisel keelel, meenutades saari, mistõttu on haigus saanud sellise ebahariliku hüüdnime ja aja jooksul muudavad mõned "saared" oma kuju ja asukohta, sõltuvalt sellest, milline keelel asuvast maitsepapilusest paraneb. ja mis on vastupidi pahane.

Geograafiline keel on praktiliselt kahjutu, välja arvatud vürtsikute toitude suurenenud tundlikkus või mõned ebamugavused, mida see võib põhjustada. Meditsiin ei tea selle haiguse põhjuseid, kuid on tõendeid selle arengu geneetilise eelsoodumuse kohta.

Fibrodüsplaasia teabe leht

Fibrodüsplaasia infolehe sisestus on kinnitatud

Mis on FOP?

Haruldaste (harva esinevate) haiguste hulgas on progresseeruvat (FOP) ossifitseeriv fibrodüsplaasia üks raskemaid ja invaliidsemaid. See on äärmiselt haruldane: üks kahest miljonist.

Vene Föderatsiooni territooriumil on teada umbes 70 kinnitatud FOP-ga patsienti (pooled neist on lapsed) ja maailmas - mitte rohkem kui 1000 inimest.
Näita rohkem...

Imikud sünnivad täiesti normaalselt, välja arvatud ebaharilikud suured varbad - need on kõverad ja / või lühenenud.

Vanemate ja patsientide kogukond "Living with FOP" näeb üht nende ülesannet levitada teadlikkust haigusest ühiskonnas, sealhulgas ka arstide seas. Sageli pannakse paika ekslikud diagnoosid, määratakse halvavad protseduurid - biopsiad, süstid, ossifikaatide kirurgiline eemaldamine, mis veelgi raskendab haiguse kulgu. Keskmiselt kulub kuni 7 aastat konsultatsioone ja eksameid, enne kui tajub, et inimesel on FOP. Vähesed arstid seostavad ebaharilike suurte varvaste olemasolu tuumoritaoliste moodustistega kehal.

Haiguse progresseerumisel, mis avaldub lapseeas valulike kasvajatena, asendatakse lihased ja sidekude luukoega, immobiliseerides inimese peaaegu täielikult. Raskused tekivad toitumisega ja hingamisega, kuna lihased liigesed luude vahel.

Tänaseks ei ole heterotoopse luustumise peatamiseks ametlikku ravi. Praktikas on ette nähtud ainult sümptomaatilised põletikuvastased ravimid ja suurtes annustes kortikosteroidid..

Kuid pärast 2006. aastal avastatud geeni, mis on süüdi luustikuvälise luustumise tekkes, on teadusringkondade huvi luude moodustumise kontrollimise probleemi vastu märkimisväärselt suurenenud.

FOP-i kontrolliv ravim aitab sadu tuhandeid inimesi, kellel on sarnased, kuid vähem rasked luu-lihaskonna patoloogiad (spondüliit, anküloos, müosiit ossificans, eksostoosihaigus)..

Täna on Ameerika Ühendriikides ja Euroopas FOP-ga patsientide kliinilistes uuringutes kolm ravimit:

Retinoehappe gamma-retseptorite selektiivne agonist. Molekul pärsib luu morfogeneetilise valgu (BMP) signaalide raja sekundaarseid messenger-süsteeme, mis soodustab luu moodustumist. Progresseeruva luustunud fibrodüsplaasia korral on BMP rajas osalevad ACRV1 / ALK2 retseptorid hüperaktiivses olekus, mille tulemuseks on kaskaad sündmusi, mis kutsuvad esile haiguse iseloomuliku heterotoopse luustumise. I, II, II B etapp on edukalt läbitud, III etapp on nüüd käimas. Esialgsed tulemused näitavad kalduvust vähendada luustumise ja valu tekkimist haiguse "puhangute ajal" 70% võrreldes platseeborühmaga.

Pärast 20 aastat kestnud uurimist FOP mehhanismide kohta sai selgeks, et spetsiifiline ligand Aktiin-A osales algselt rakusiseste signaalide fataalses kaskaadis, mis viis heterotoopse luustumise tekkimiseni. Regeneron on välja töötanud monoklonaalse antikeha Activin-A vastu. Hoolimata ravimi kasutamise julgustavatest tulemustest hiirte FOP-mudelites, on vaja kõrvaltoimete, vastunäidustuste kohta põhjalikke lisauuringuid inimestega..

2017. aasta oktoobris algas Jaapanis professor Junya Toguchida (Kyoto ülikooli haigla) juhtimisel II faas 20 FOP-ga patsiendil. Siroliimus (rapamütsiin) on tugev immunosupressiivne aine, mida kasutatakse elundite hülgamise ennetamiseks siirdamisel, eriti neerusiirdamisel. Ravim hoiab ära T-rakkude ja B-rakkude aktiveerimise, pärssides nende reaktsiooni interleukiin-2 (IL-2) suhtes. Siroliimust kasutatakse ka pärgarterite kaitsekattena. 1999. aasta septembris kiitis FDA heaks selle ravimi. Siroliimus töötati algselt välja seentevastase ainena. Kui aga leiti, et ravimil on tugevad immunosupressiivsed ja antiproliferatiivsed omadused, lõpetati selle kasutamine..

Meie kogukond vajab tõesti abi, teavet, vabatahtlikku ja rahalist abi

5 luude ja selgroo geneetilisi haigusi

Geneetilisi haigusi põhjustavad genoomi struktuuris esinevad patoloogilised häired. "Defektiga" geeni saab ühelt vanemalt ja see võib avalduda 100% või 10% ulatuses. Kuid päriliku eelsoodumusega haigused erinevad oluliselt geneetilistest. Kui viimast ei ole võimalik ravida, saab ratsionaalse toitumise, tervisliku eluviisi ja ennetavate meetmete abil tasandada haigusi, mille suhtes inimesel on pärilik eelsoodumus..

Lülisamba ja luude viis geneetilist haigust

Sellised haigused on otseselt seotud genoomsete häiretega ja avalduvad inimese luustiku arengu defektide kujul. Geneetilised haigused on põhjustatud irratsionaalsest kudede kujunemisest või kasvuhäiretest. Selliseid haigusi nimetatakse meditsiinis tavaliselt düsplaasiateks..

Spina bifida (spina bifida)

See on selgroo väärareng, mis avaldub vähearenenud selgroolülide kujul. Sellised selgroolülid pole suletud, seljaaju saab näha läbi tühimiku. Haigus areneb sünnieelses perioodis anomaaliate tõttu loote närvitoru struktuuris, mis moodustab loote seljaaju ja aju. Spina bifida võib tekkida ka suletuna, kui seljaaju pole väljastpoolt näha..

Kergetel juhtudel saab haigust tuvastada ainult röntgenuuringu abil. Kuid haiguse kõige tõsisemate vormide korral võib laps kohe moodustada fistulid selgrooõõnde. Väga sageli kaasneb haigusega rasketes vormides alakeha halvatus.

Enam kui 80% juhtudest kaasnevad spina bifidaga seljaaju hüdrotsefaalia ja aju väärarendid, samuti kolju..

Ameerika statistika kohaselt esineb haigus ühel patsiendil 1500-st. Vene statistika annab järgmised andmed - 3 juhtu 10 000 inimese kohta. Kuid paljud spina bifida juhtumid SRÜ-s jäävad vastsündinutel haiguse kerge vormi tõttu teadmata..

Üldine osteokleroos

Seda haigust nimetatakse sageli osteopetroosiks. See võib esineda kahel kujul:

Geneetiline haigus esineb sagedusega 1 20 000 patsiendist. Osteopetroosi korral on iseloomulikud järgmised sümptomid:

  • luude suurenenud haprus;
  • suurenenud luutihedus;
  • luuüdi puudulikkuse vähenemine;
  • vereloome rikkumine;
  • luuüdi massi vähenemine.

Generaliseerunud osteokleroos avaldub üsna varases eas luukoe rakkude erinevate korrastamata kihtide, kogu luumassi suurenemise ja luustiku aeglase kasvu vormis.

Haiguse pahaloomulises käigus tekivad sageli järsud luumurrud, areneb hemorraagiline sündroom, elundite rasvade degeneratsioon, deninogeoos on häiritud. Väga lühike kasv.

Hiline osteopetresis võib haigust tuvastada ainult 50% -l ja see on absoluutselt asümptomaatiline. Haigus tuvastatakse juhuslikult röntgeni ajal. Mõnel juhul võivad luusündroomi ajal esineda luu sümptomeid..

FOP - progresseeruvalt luustunud fibrodüsplaasia

FOP on geneetiline ja väga harva esinev luuhaigus. Sellise haiguse korral hakkab keha moodustama uut luumassi ossifikatsioonide kujul keha ebasobivates kohtades, nimelt sees:

Mis tahes trauma võib põhjustada kehas luustumise teket: lõige, operatsioon, verevalum, lihasesisene süst või luumurd. Seetõttu on seda tüüpi moodustisi võimatu eemaldada - nende asemele kasvab luukoe veelgi. Füsioloogiliselt ei erine luustumine tervislikest luudest üldse..

Ainus probleem on luukoe moodustumise vales kohas. FOP ilmneb mutatsioonide tõttu geenis ACVR1 / ALK2. See geen kodeerib luu morfogeneetilise valgu retsepte. Geeni kandjaks on võimatu, selle esinemine kehas põhjustab alati luustunud fibrodüsplaasia arengut. Haigus on pärilik ja praegu ravimatu.

Hüperostoos

Selliseid haigusi iseloomustab luumassi liigne areng. Neil on ühine nimi - osteokondrodüsplaasia. Hüperostoos ilmneb osteoblastide ja osteoklastide geneetiliste häirete ja patoloogiate tõttu. Osteokondrodüsplaasia kõige levinumad vormid on:

  • Leri tõbi või melorheostoos;
  • püknodüstoos.

Melorheostoos mõjutab kõige sagedamini mehi, see võib areneda igas vanuses. Haigust iseloomustab endosteaalse või periosteaalse luu liigne moodustumine. Protsess võib toimuda kahes tsoonis korraga. Leri tõbi algab alajäsemete kahjustustega. Protsess võib ulatuda kõigi liigeste, üksikute vaagna luude, selgroo, ribide ja isegi kolju piirkonda. Kõik mõjutatud luud on üsna nõrgalt muutunud ja deformeerunud, kortikaalne alus on paksenenud ja medullaarne õõnsus on ebaühtlaselt ahenenud.

Melorheostoos võib pikka aega olla täiesti asümptomaatiline, kuid luuüdi lünkide suuruse olulise vähenemisega areneb kahjustatud jäsemes valu sündroom. Samal ajal võib jalg lüheneda või suureneda, areneb liigese anküloos, vereloome on häiritud.

Püknodisostoos avaldub dwarfismi ja osteoscrerosis kujul. Haigus põhineb kompaktse luu ebaühtlasel, liigsel ja fokaalsel periosteaalsel arengul. Luustiku ilmne deformatsioon kujuneb järgmiselt:

  • skolioos;
  • kyphosis;
  • rangluu hüpoplaasia;
  • digitaalsete falangide lühendamine;
  • käsivarte pikkuse vähenemine.

Kaaries areneb kiiresti lapse piimahammastes, silmade sklera omandab haigusele iseloomuliku sinise varjundi. Püknodüstoos ei mõjuta eluiga.

Mis see haigus on - progresseeruv luustunud fibrodüsplaasia?

Sisu:

Progresseeruv luustunud fibrodüsplaasia (luustunud müosiit, paraosseous heterotoopne luustumine, Müncheimeri tõbi) on äärmiselt haruldane haigus (üks kahest miljonist), mille põhjustajaks on muteerunud ACVR1 geen ja mis avaldub kaasasündinud arenguhäiretega. Esiteks on need alajäsemete kõverdatud pöidlad, samuti häired, mis ilmnevad selgroos või õigemini selle emakakaela piirkonnas teise ja seitsmenda selgroolüli vahel..

See haigus on kaasasündinud pärilik patoloogia, pärandi tüüp on autosomaalne domineeriv. Seda iseloomustab pidevalt progresseeruv kulg, mille tagajärjel tekivad patsientidel luu- ja lihaskonna süsteemi häired, nad muutuvad sügava puudega ja surevad tavaliselt lapsepõlves või noores eas..

Progresseeruva luustunud fibrodüsplaasia (POF) keskmes on kõõlustes, fastsias, sidemetes, lihastes ja pehmetes kudedes moodustunud põletikulised protsessid, mis haiguse progresseerumise tagajärjel kaltsineeruvad ja luustuvad. Tulenevalt asjaolust, et kohtades, kus tuleks jälgida põletikuvastaseid protsesse, võib öelda, et luud kasvavad, nimetati seda haigust "teise luustiku haigusteks".

Fibrodüsplaasia sümptomid

Fibrodüsplaasiaga vastsündinuid eristatakse klinodaktiliselt - suure varba iseloomulik patoloogia, kui see näib kõverduvat sissepoole, samal ajal kui mõnel juhul pole selles liigest. See pilt viitab sellele, et lapsel on POF-i tõenäosus 95%..

See haigus võib ilmneda täiesti äkitselt ilma nähtava põhjuseta. Ägenemised võivad olla erinevat laadi. Kõige tavalisem tüüp on nahaaluste tihendite moodustumine, suurusega 1-10 sentimeetrit. Nende iseloomu on raske määratleda. Alla kümne aasta vanustel lastel võib sarnaseid tihendeid täheldada kaelas, käsivarredes ja seljas ning vanematel täiskasvanutel - absoluutselt igas kohas.

POF-i märgiks võib olla ka pea pehmete kudede turse, olenemata kahjustuse astmest, alates väikestest verevalumitest, kriimustustest või putukahammustusest kuni väga raskete vigastuste tekkeni. Turse võib püsida kuu aega, täielikult reageerimata olemasolevatele ravimitele. Moodustatud pitserid - ossifikaadid - ei anna iseennast ega vaja seetõttu mingit ravi.

Fibrodüsplaasiat aetakse sageli segi vähi ja muude haigustega, milles võivad moodustuda sarnased induratsioonid. Arstid proovivad neid eemaldada, kuid see toob kaasa ainult täiendavate luukoe veelgi kiirenenud kasvu.

Geeniuuringud: näidustused ja ettevalmistamine

Selle molekulaarse geneetilise uuringu näidustuseks on fibrodüsplaasia kahtlusega kliinilised tunnused: suure varba kahjustus või sidekoe struktuuride ja lihaste luustumine. Seega, kui mõnda ülalnimetatud märke märgati, ei pea te proovima probleemiga ise hakkama saada, sellises olukorras peate viivitamatult arstiga nõu pidama, et ta saaks vajaliku uuringu läbi viia.

Enne seda uuringut ei ole ettevalmistavat etappi kui sellist. Analüüsiks peab patsient võtma verd. Seda peate tegema hommikul tühja kõhuga; päev enne vere loovutamist ei tohiks patsient alkoholi tarbida. Analüüsi tulemused valmivad viie kuni seitsme päeva pärast.

Kui uuringus leitakse mutatsioon ACVR1 geenis, piisab progresseeruva luustunud fibrodüsplaasia diagnoosimiseks. Kuna seda patoloogiat ei ole praegu veel ravitud, on haiguse tuvastamise korral võimalik kõik ära hoida. Igasugune nakkusliku iseloomuga haigus, sealhulgas ARVI, samuti vigastused ja isegi väikesed kriimustused võivad põhjustada uute ossifikaatide teket, seetõttu võite kõike eeltoodut vältides teha suhteliselt soodsa prognoosi.

POF-i tulevane ravi

Praegu jätkatakse tööd geeniblokaatorite hankimiseks ACVR1 / ALK2 geenimutatsiooni jaoks. 2011. aasta kevadel avaldas rühm ameerika teadlasi Thomas Jeffersoni ülikoolist oma teadustöö, milles kirjeldati nende leiutatud ravimi retinoehappe, mis on mõeldud heteroskoopilise luustumise raviks, katsetamist laborihiirtel. Läbiviidud katsete käigus osutus ravim efektiivseks nii geneetiliselt määratud ossifikatsioonis kui ka traumajärgses seisundis.

Ameerika juhtivate geneetikute prognooside kohaselt või vastavalt geneetikaprofessor Victor McCusicki hinnangule peaks enne inimese eksperimentaalse ravi alustamist olema vähemalt kolm kuni viis aastat vaeva nõudvaid teadusuuringuid..

Kuna fibrodüsplaasia on äärmiselt haruldane ja lisaks sellele esinevad sellel täiesti erineva raskusastmega ilmingud, tuleb eeldatavatel eksperimentaalsetel ravimeetoditel nende annuse ja ravikuuri kestuse osas läbi viia väga tõsine hinnang..

Progresseeruv luustunud fibrodüsplaasia

* 2018. aasta mõjutegur vastavalt RSCI-le

Ajakiri on kantud kõrgema atesteerimiskomisjoni eelretsenseeritud teaduspublikatsioonide loetellu.

Loe uues numbris

Progresseeruv luustunud fibrodüsplaasia (POF) (ladina fibrokiust, häiretest, häiretest, plasisest - struktuur, struktuur ja os, oss - luu, facio - tegema, luustumine) - haruldane autosomaalne dominanthaigus, mida iseloomustab progresseeruv heterotoopne tõeline luustumine luustiku pehmed koed (sidekoe kihid lihaste paksuses, fastsias, aponeuroosid, kõõlused) ja see on seotud mitmete kaasasündinud skeleti anomaaliatega. RHK-10 on POF esitatud eraldi rubriigis - M 61.1.

POF on haruldane nosoloogiline vorm, mida iseloomustavad korduvad valulikud pehmete kudede turse episoodid, mis viivad heterotoopse luustumiseni läbi endokondraalse protsessi etapi, st lihaseid ühendavate kihtide, kõõluste ja ligamentoossete aparaatide sidekoe muundamise luukoeks [1, 2].

Kirjanduses võib seda haigust leida nimede all: paraosaalne heterotoopne luustumine, Münchmeieri tõbi, „teise luustiku haigus“, Sterneri kasvaja [3, 4]. Kõige sagedamini kasutatavat nime - "luu müosiit" ("lihaste muundamine luuks") peetakse praegu ebaõigeks, kuna see ei kajasta täielikult haiguse patogeneetilist ja patomorfoloogilist alust. Seda patoloogiat tähistav üldtunnustatud teaduslik termin on termin "progresseeruv ossifitseeriv fibrodüsplaasia", mis näitab sidekoe struktuuride osalemist luustumisprotsessis kõõluste, sidemete, fastsiate, aponeurooside ja lihaste põletikuliste protsesside eripära tõttu, mis lõpeb luustumisega. POF-i suhtes ei leitud rassilist, seksuaalset ega geograafilist eelsoodumust [5].

Huvi selle haiguse vastu on olnud pikka aega. POF-i mainiti esmakordselt 1648. aastal, kui Patin kirjeldas "luustunud" patsienti [6]. 1996. aastal R. Smith jt. analüüsis POF-i kliinilist pilti 28 patsiendil, keda nad jälgisid 24 aastat. Sel juhul algas skeletilihaste luustumine esimestel kuudel või aastatel sünnist alates kaela, ülaselja, suuri liigeseid ümbritsevate lihaste lihastest, seejärel levides puusadele, õlgadele; kahjustatud olid ka närimislihased. On tähelepanuväärne, et haiguse progresseerumise kiirus ja liikumise piiramise raskusaste ei sõltunud haiguse alguse vanusest [7].

Mõjutatud kudede histopatoloogiat POF-is on kirjanduses hästi kirjeldatud [8–12]. POF varajaste ilmingute kudede uuring näitab monotsüütide, makrofaagide, nuumrakkude, T- ja B-rakkude intensiivset mononukleaarset ja perivaskulaarset infiltratsiooni. Nende täpne roll POF-i ägenemiste tekkes pole teada, ehkki on kindlaks tehtud, et iga lokaalne põletik, sõltumata selle esinemise põhjusest, võib põhjustada haiguse aktiveerumist..

Järgnev mononukleaarsete põletikuliste rakkude migratsioon mõjutatud lihaskoesse eelneb luustiku lihaste ulatuslikule surmale - protsess, mille järel toimub heterotoopne endokondraalne primordium. Mööduvale põletikulisele staadiumile järgneb intensiivne fibroblastiline vohamise periood, millega kaasneb võimas angiogenees. Fibroblastiline kahjustus histoloogia osas varases staadiumis ei ole eristatav juveniilsest fibromatoosist, kuid koe küpsemisega läbib kiuline kude avaskulaarse tihenemise faasi kõhre seisundisse ja seejärel algab revaskularisatsiooni etapp osteogeneesiga ja iseloomuliku endokondraalse luustumisega..

Kõik aktiivsete patoloogiate histoloogilise arengu etapid näitavad, et POF-i kahjustatud piirkonna erinevad osad läbivad erineva kiirusega täieliku endokondraalse luustumise protsessi. Huvitav on see, et saadud uus heterotoopne luu näeb histoloogiliselt välja nagu normaalselt moodustunud luu ja sisaldab sageli luuüdi kandmisel. Mastrakke leidub POF-i kahjustuste korral koe moodustumise kõigis etappides ja nende arv on märkimisväärselt suurem kui tavalistes skeletilihastes või patsiendi lihaskoes väljaspool POF-i kahjustatud piirkonda. POF-i kahjustuste korral fibroblastide proliferatsiooni staadiumis on nuumrakkude arv mitu korda suurem kui mis tahes muu põletikulise müopaatia vormi korral [13].

Kui luude heterotoopse moodustumise protsess sarnaneb mõnes mõttes skeleti luude moodustumisega embrüonaalse arengu või postnataalse luumurru paranemise ajal, on kõige olulisem erinevus skeleti esmasel moodustumisel põletikulise komponendi puudumine. Siiski on võimalik, et need erinevused on üsna meelevaldsed ja seletatavad POF-i morfoloogiat puudutavate kogutud andmete ebapiisava mahuga haiguse erinevatel etappidel ja nende täiendamise väheste väljavaadetega, kuna mõjutatud (ja isegi kliiniliselt mõjutamata) kudede biopsia, mis tahes, isegi vähetraumaatiline kirurgiline sekkumine, on seotud eriti kõrge uute kollete moodustumise ja haiguse kiire progresseerumise oht. Ehkki luu heterotroopse moodustumise protsess sarnaneb mõnes mõttes skeleti luude moodustumisega embrüonaalse arengu ja sünnitusjärgse luumurru paranemise ajal, on kõige olulisem erinevus skeleti esmasel moodustumisel põletikulise komponendi puudumine..

POF-i geneetika ja perekonnauuringud. Perekondlik POF on populatsioonis äärmiselt haruldane haigus ja sellel on autosomaalne domineeriv pärimisviis täieliku läbitungimisega [14]. Kuigi enamik teatatud haigusjuhtudest on juhuslikud (perekonnas üksikud), kirjeldab kirjandus peresid, kus vanemad - järglased / järglased on mõjutatud: vennad, õed, sealhulgas kaksikud. J.M. Connor jt. [15], kes kirjeldas perekonda, kus POF diagnoositi 3 põlvkonna jooksul viiel inimesel. 1. põlvkonnas oli haigestunud mees, kellel oli 2 haiget tütart ja 2 haigest lapselast. Märkimisväärne on selle perekonna haiguse kulgu raskusastme väljendunud fenotüübiline varieeruvus. Nii et mehel oli kuni vigastuse hetkeni asümptomaatiline kuur, mille järel tekkis tal kaela, selja, jäsemete ja alalõua jäikus. 70-aastaselt kõndis ta aga suhkrurooga ja suri 72-aastaselt müokardiinfarkti. Tal diagnoositi POF, lähtudes suure varba kaasasündinud deformatsiooni olemasolust ja röntgenuuringust, mis paljastas selgroo üldise ankülose, pehmete kudede luustumise mitu tsooni. Ühel tema tütardest ei ilmnenud haigusnähte ka kuni 22. eluaastani, kui tal pärast hamba väljatõmbamist ja sellele järgnevat proteesimist tekkis tal tugev lõualuu. Tema õde märkis 15-aastaselt vasaku jala spontaanset turset, kui biopsia põhjal diagnoositi fibrosarkoom. Haiguse edasine käik (iseloomulik valulik turse ja liikumisulatuse järkjärguline piiramine) andis tunnistust POF-i kasuks. Surm toimus 28-aastaselt kopsupõletikust täieliku liikumatuse seisundis. Samuti olid vanemal tütrel patsiendi POF 2 lapselapsed.

F.S. Kaplan jt. [16] esitas andmeid POF-i edasikandumise kohta haigestunud isalt 2 tütrele ja pojale. Nii haigestus 27-aastane mees (kliiniliselt tervete vanemate abielust, pere 3. poeg, 2 tervet venda), kellel on iseloomulik pöial mikrodaktiliselt, 2 aastat pärast vigastust. Kliiniliselt täheldati valulike sõlmede ilmnemist kaela piirkonnas, millele järgnes protsessi üldistamine ja emakaväline luustumine, haiguse progresseerumine ja märkimisväärse motoorse defitsiidi teke. Reieluukaela lühenemine ja laienemine määrati röntgenograafia abil. Kolmel tema järeltulijal oli ka kaasasündinud pöialde mikrodaktüüpsus koos POF-i tüüpilise mustri edasiarendamisega, samal ajal kui ühel tema poegadel oli neli kuud pärast f / s-i süstimist neli nelipealihase reieluu esimene luustumine kahel teisel lapsel - 3-aastaselt.

Nagu tõestavad muud kirjanduslikud tähelepanekud [17], kirjeldavad autorid sageli POF-i fenotüübilist heterogeensust: sünnitusjärgse heterotoopse luustumise olemus on erinev sõltuvalt anamneesist, pehmete kudede traumadest ja viirushaiguste esinemissagedusest. N. Hebela et al. [18], haiguse fenotüübi moodustumine sünnieelse arengu ajal on määratud geneetiliste teguritega, samal ajal kui kaasnevad (keskkonna) tegurid mõjutavad heterotoopse luustumise sünnitusjärgset kulgu.

Molekulaargeneetika. SÖÖMA. Shore jt. [19] viis genoomipõhise sidemeanalüüsi 5 POF-i perekonnast pärit materjaliga ja avastas haiguse seotuse kromosoomi 2 piirkonnaga 23-24 (2q 23-q24), milles kaardistati ACVR1 geen (aktiviin A retseptor, tüüp I) (alternatiivne nimi ACK2 - aktiviin) Retseptorilaadne kinaas 2). Kõigi valku kodeerivate eksonite ja eksoni-introni piirkondade järjestamine võimaldas teadlastel tuvastada heterosügootset mutatsiooni R (206) H (aminohappe arginiini asendamine histidiiniga positsioonil 206) kõigil 5 perekonnaliikmel, keda mõjutab POF, samuti 32-l sporaadilise POF-iga patsiendil. POF molekulaarse geneetilise aluse uurimine erinevates populatsioonides võimaldas tuvastada, et haigus on tihedalt seotud peamiselt heterosügootse de novo mutatsiooniga R (206) H sporaadilises POF-is [20–22]. Samas geenis leiti ka heterosügootne missense de novo G (356) D mutatsioon [23].

Uuringud on näidanud, et POF-i klassikalise kliinilise pildiga patsientidel tuvastati kõigil juhuslikel ja perekondlikult pärilikel haigustel ACVR1 / ALK geeni R (206) H mutatsioon [24–26]. See geen kodeerib retseptorit ACVR1, mis kuulub BMP (luu morfogeneetiline valk) retseptoriperekonda. BMP on regulatiivne valk, mis osaleb embrüonaalse moodustumise ja sünnijärgse luustiku luude taastamise protsessis (see indutseerib mesodermi arengut, luukoe, hammaste moodustumist, luukoe moodustumist ja luumurdude paranemist) [27]. BMP signaalide muundamine toimub 1. tüüpi retseptorite kaudu: BMPR1A, BMPR1B ja ACVR1 / ALK2 [28].

A.B. Shafrits jt. [29] leidis BMP4 valgu ja selle ekspressiooni (mRNA) suurenenud sisaldust lümfoblastoidirakkudes 26-l 32-st POF-iga patsiendist ja ühel 12-st tervest indiviidist (p Kirjandus

  1. Wortman R.L. Põletikulised haigused massil // Reumatoloogia õpik. Neljas väljaanne. 1993. Vol. II. Lk 1170.
  2. Fibrodisplasia (müosiit) ossificans progressiva. Krunt metaboolsete luuhaiguste ja mineraalainete metabolismi rikkumiste jaoks. Fierst väljaanne. Toimetaja: M.J. Favus. 1990. Lk 267–269.
  3. Wheeless C.R. Müosiit Ossificans (Sterneri kasvaja). Wheeless 'ortopeedia õpik. http://www.nedug.ru/lib/traum/wheeless/93-94.
  4. Hegyi L., Gannon F. H., Glaser D. L., Shore E. M., Kaplan F. S., Shanahan C. M. Fibrodüsplaasia ossificans progressiivsete kahjustuste stroomarakud ekspresseerivad silelihaste liini markereid ja osteogeenset transkriptsioonifaktorit Runx2 / Cbfa-1: viitavad heterotoopse luustumise vaskulaarsele päritolule? // Pathol. 2003. Vol 201. N 1. Lk 141–148.
  5. Kaplan F. S., Le Merrer M., Glaser D. L., Pignolo R. J., Goldsby R., Kitterman J. A., Groppe J., Shore E. M. Fibrodysplasia ossificans progressiva. Parimad tavad ja uuringud // Kliiniline reumatoloogia. 2008. Vol. 22. R. 191–205.
  6. Krisyuk A.P., Gorodnyaya V.N., Saldimirova L.Ya. Progresseeruva luustunud müosiidi ravimeetod // Kiievi Ortopeedia Instituut. 1983.9 s.
  7. Smith R., Athanasou N.A., Vipond S.E. Fibrodüsplaasia (müosiit) ossificans progressiva: kliinilised patoloogilised tunnused ja looduslugu // Kvartal. J. Med. 1996. Vol. 89. Lk 445–456.
  8. Kaplan F. S., Tabas J., Gannon F. H., Finkel G., Hahn G. V., Zasloff M.A. Fibrodüsplaasia ossificans progressiva histopatoloogia: endokondraalne protsess // J Bone Joint Surg Am. 1993. Vol. 75A. Lk 220-230.
  9. Gannon F. H., Valentine B. A., Shore E. M., Zasloff M. A., Kaplan F. S. Äge lümfotsüütiline infiltratsioon fibrodüsplaasia ossificans progressiva eriti varajases kahjustuses // Clin Orthop. 1998. Vol. 346. Lk 19-25.
  10. Hegyi L., Gannon F. H., Glaser D. L., Shore E. M., Kaplan, F. S., Shanahan C. M. Fibrodüsplaasia ossificans progressiivsete kahjustuste stroomarakud ekspresseerivad silelihaste liini markereid ja osteogeenset transkriptsioonifaktorit Runx2 / Cbfa-1: viiteid heterotoopse luustumise vaskulaarsele päritolule // J Pathol. 2003. Vol. 201. Lk 141-148.
  11. Pignolo R. J., Suda R. K., Kaplan F.S. Fibrodüsplaasia ossificans progressiva kahjustus // Clin Rev Bone Miner Metab. 2005. Vol. 3. Lk 195-200.
  12. Antelava O. A., Lobzhanidze T. B., Nikishina I. P., Fedorov E. S., Belskaya E. A., Khitrov A. N. Progresseeruv luustunud fibrodüsplaasia // BC. 2005. Nr 8. Lk 560-564.
  13. Gannon F. H., Valentine B. A., Shore E. M., Zasloff M. A., Kaplan F. S. Äge lümfotsüütiline infiltratsioon fibrodüsplaasia ossificans progressiva eriti varajases kahjustuses // Clin Orthop. 1998. Vol. 346. Lk 19-25.
  14. OMIM # 135100 - veebipõhine mendeli pärand inimeses.
  15. Connor J. M., Skirton H., Lunt P.W. Kolme põlvkonna perekond fibrodüsplaasiaga ossificans progressiva // J. Med. Genet. 1993. Vol. 30. Lk 687–689.
  16. Kaplan F. S., McCluskey W., Hahn G. jt. Fibrodüsplaasia ossificans progressiva geneetiline ülekanne: perekonna aruanne // J. Bone Joint Surg. 1993. Vol. 75A. Lk 1214-1220.
  17. Janoff H.B., Muenke M., Johnson L.O., Rosenberg A., Shore E.M., Okereke E., Zasloff M., Kaplan F.S. Fibrodysplasia ossificans progressiva kahes poolõdes: tõendid ema mosaiikluse kohta // Am J Med Genetics. 1996. Vol. 61. Lk 320–324.
  18. Hebela N., Shore E. M., Kaplan F.S. Kolm paari fibrodüsplaasiaga ossificans monosügootseid kaksikuid: keskkonna roll heterotoopse luustumise progresseerumisel // Clin Rev Bone Miner Metab. 2005. Vol. 3. Lk 205–208.
  19. Shore EM, Xu M., Feldman GJ, Fenstermacher DA, Cho T.-J., Choi IH, Connor JM, Delai P., Glaser DL, LeMerrer M., Morhart R., Rogers JG, Smith R., Triffitt JT, Urtizberea JA, Zasloff M., Brown MA, Kaplan FS I tüüpi BMP retseptori ACVR1 korduv mutatsioon põhjustab päriliku ja sporaadilise fibrodüsplaasia ossificans progressiva // Nature Genet. 2006. Vol. 38. Lk 525-527.
  20. Lin G.-T., Chang H.-W., Liu C.-S., Huang P.-J., Wang H.-C., Cheng Y.-M. De novo 617G-A nukleotiidmutatsioon ACVR1 geenis Taiwani patsiendil, kellel on fibrodüsplaasia ossificans progressiva // J. Hum. Genet. 2006. Vol. 51. Lk 1083-1086.
  21. Bocciardi R., Bordo D., Di Duca M., Di Rocco M., Ravazzolo R. ACVR1 geeni mutatsioonianalüüs Itaalia patsientidel, kellel on fibrodüsplaasia ossificans progressiva: kinnitused ja edasiminek // Europ. J. Hum. Genet. 2009. Vol. 17. Lk 311–318.
  22. Nakajima M., Haga N., Takikawa K., Manabe N., Nishimura G., Ikegawa S. ACVR1 617G-A mutatsioon on korduv ka kolmel Jaapani patsiendil, kellel on fibrodüsplaasia ossificans progressiva // J. Hum. Genet. 2007. Vol. 52. Lk 473-475.
  23. Furuya H., Ikezoe K., Wang L., Ohyagi Y., Motomura K., Fujii N., Kira J., Fukumaki Y. Ainulaadne fibrodüsplaasia ossificans progressiva juhtum ACVR1 mutatsiooniga G356D, välja arvatud tavaline mutatsioon. (R206H) // Am. J. Med. Genet. 2008. Vol. 146A. Lk 459–463.
  24. Nakajima M., Haga N., Takikawa K. jt. ACVR1 617G> mutatsioon kordub ka kolmel Jaapani fibrodüsplaasia ossificans progressiva patsiendil // J. Hum. Genet. 2007. Vol. 52 (5). Lk 473-475.
  25. Koster B., Pauli R. M., Reardon W. jt. Klassikalise ja ebatüüpilise fibrodüsplaasia ossificans progressiva (FOP) fenotüübid on põhjustatud luumorfogeneetilise valgu (BMP) I tüüpi retseptori ACVR1 mutatsioonidest // Hum. Mutat. 2009. Vol. 303. Lk 79–90.
  26. Deirmengian J.K., Hebela N.M., O'Connell M., Glaser D.L., Shore E.M. et al. Proksimaalsed sääreluu osteokondroomid Fibrodysplasia Ossificans Progressiva patsientidel // J Bone Joint Surg Am. 2008. Vol. 90 (2). Lk 366–374.
  27. Groppe J.C., Shore E.M., Kaplan F.S. ACVR1 (R206H) mutatsiooni funktsionaalne modelleerimine FOP-s // Clin. Orthop. Relat. Res. 2007. Vol. 462. Lk 87–92.
  28. Rigueur D., Brugger S., Anbarchian T., Kim J. K., Lee Y. J., Lyons K.J. I tüüpi BMP retseptor ACVR1 / ALK2 on kondrogeneesi jaoks vajalik arenemise ajal // Bone Miner Res. 2014. 21. november.
  29. Shafritz A.B., Shore E.M., Gannon F.H. et al. Osteogeense morfogeeni üleekspressioon fibrodüsplaasia ossificans progressiva korral // New Eng. J. Med. 1996. Vol. 335. Lk 555-561.
  30. Lucotte G., Semonin O., Lutz P. 42 alusepaari de heterosügootne deletsioon fibrodüsplaasia ossificans progressiva patsiendi noggin-geenis. (Kiri) // Clin. Genet. 1999. Vol. 56. Lk 469-470.
  31. Gannon F. H., Glaser D., Caron R., Thompson L. D. R., Shore E. M., Kaplan F. S. Mastrakkude osalus fibrodüsplaasia ossificans progressiva // Hum Pathol. 2001. Vol. 32. Lk 842-848.
  32. Inagaki Y.L, Kashima T. G., Hookway E. S., Tanaka Y., Hassan A. B., Oppermann U., Athanasou N.A. Dentine maatriksvalk 1 (DMP-1) on luukoe moodustumise ja mineraliseerumise marker pehmete kudede kasvajate korral // Virchows Arch. 2015. 29. jaanuar.
  33. Kovalenko-Klychkova N.A., Klychkova I.Yu., Kenis V.M., Melchenko E.V. Progresseeruv luustunud fibrodüsplaasia lastel (kirjanduse ülevaade ja 5 kliinilise juhtumi analüüs) // Venemaa traumatoloogia ja ortopeedia. 2014. Nr 1. Lk 102–109.
  34. Zatsepin S.T. Täiskasvanute luude patoloogia. M.: Meditsiin, 2001,639 s.
  35. Scarlett R. F., Rocke D. M., Kantanie S. jt. Influenzalike viirushaigused ja fibrodüsplaasia ossificans progressiva ägenemised // Clin. Orthop. Relat. Res. 2004. Vol. 423. Lk 275-279.
  36. Ryabova T. V., Geppe N. A., Mihhaleva G. V., Sermyagina I. G. Progresseeruv luustunud fibrodüsplaasia lastel // Praktilise pediaatria küsimused. 2011. nr 6 (2). Lk 99-106.
  37. Kaplan F. S., Xu M., Glaser D. L., Collins F., Connor M., Kitterman J., Sillence D., Zackai E., Ravitsky V., Zasloff M., Ganguly A., Shore E.M. Fibrodüsplaasia ossificans progressiva varajane diagnoosimine // Pediaatria. 2008. Vol. 121 (5). Lk 1295-300.
  38. Rhen T., Cidlowski J.A. Glükokortikoidide põletikuvastane toime - vanade ravimite uued mehhanismid // N Engl J Med. 2005. Vol. 353. Lk 1711-1723.
  39. Etüleendiamiintetraäädikhappe dinaatriumsool. http: /www.pharmasvit.com / v3 / Spravochniki / lecarstvo1293.html.
  40. Orcel P., Beaudreuil J. Bisfosfonaadid luuhaiguste, va osteoporoos, korral // Liigese luu lülisammas. 2002. Vol. 69. Lk 19–27.
  41. Glaser D.L., Kaplan F.S. Ravi kaalutlused fibrodüsplaasia ossificans progressiva ravimisel // Clin Rev Bone Miner Metab. 2005. Vol. 3. Lk 243–250.
  42. Gannon F. H., Glaser D., Caron R., Thompson L. D. R., Shore E. M., Kaplan F. S. Mastrakkude osalus fibrodüsplaasia ossificans progressiva // Hum Pathol. 2001. Vol. 32. Lk 842-848.
  43. Weinreb M., Suponitsky I., Keila S. PGE2 anaboolse annuse süsteemne manustamine noortele rottidele suurendab luuüdi osteogeenset võimekust // Luu. 1997. Vol. 20. Lk 521-526.
  44. Jones M. K., Wang H., Peskar B. M., Levin E., Itani R. M., Sarfeh I. J., Tarnawski A.S. Angiogeneesi pärssimine mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite abil: ülevaade mehhanismidest ja mõjudest vähi kasvule ja haavandite paranemisele // Nature Med. 1999. Vol. 5. Lk 1418-1423.
  45. Levitz C.L., Cohen R.B., Zasloff M.A., Kaplan F.S. Prostaglandiinide roll luude moodustumisel // Abstracts from the First International Symposium on Fibrodysplasia Ossificans Progressiva. 25. – 26. September 1991, Philadelphia, Pennsylvania // Calcif Tissue Int. 1992. Vol. 50. Lk 385–388.
  46. DiCesare P. E., Nimni M. E., Pen L., Yazdi M., Cheung D. T. Indometatsiini mõju demineraliseeritud luust põhjustatud heterotoopsele luustumisele rotil // J Orthop Res. 1991. Vol. 9. Lk 855–861.
  47. Shimono K., Tung W.E., Macolino C., Chi A. H., Didizian J. H., Mundy C. jt. Heterotoopse luustumise tugev pärssimine tuuma retinoehappe retseptori gamma-agonistide poolt // Nat. Med. 2011. Vol. 17. Lk 454-460.

Ainult registreeritud kasutajatele

Oluline On Teada Podagra